Цитотоксические средства

Цитотоксические средства

Обычная цитотоксическая химиотерапия, которая повреждает ДНК клеток, поражает много обычных клеток в дополнение к злокачественным клеточкам. Антиметаболиты, такие как5-фторурацил и метотрексат, специфичны к клеточному циклу и имеют нелинейное соотношение доза — ответ. Другие химиотерапевтические средства (к примеру, образующие перекрестные связи с ДНК, также известные как алкили-рующие средства) имеют линейное отношение доза — ответ, уничтожают больше опухолевых клеток и имеют огромную токсичность с увеличением дозы. При больших дозах алкилирующие средства вызывают аплазию костного мозга, что просит трансплантации костного мозга для восстановления гемопоэза.

Монотерапия может привести к исцелению отдельных злокачественных болезней (к примеру, волосатоклеточного лейкоза, хориокарциномы). Но обычно мультикомпонентные режимы содержат препараты с разными механизмами деяния и различной токсичностью, что увеличивает способности для поражения опухолевых клеток, понижает фармацевтическую токсичность и возможность развития фармацевтической резистентности.

Эти режимы способны обеспечить высочайшие характеристики исцеления (к примеру, при остром лейкозе, опухолях яйца, лимфоме Ходжкина, неходжкинскихлимфомахи с наименьшей эффективностью при приличных опухолях, таких как мелкоклеточный рак легкого и назофарингеальный рак). Многокомпонентные режимы химиотерапии обычно назначают в виде циклических циклов с фиксированной композицией препаратов. Интервалы меж циклами должны быть так недлинные, как это нужно для восстановления функции обычных тканей. Длительная инфузия с применением неких препаратов, специфичных к клеточному циклу (к примеру, 5-фторура-цил), может содействовать большей смерти злокачественных клеток.

Для каждого хворого нужно произвести оценку токсичности режима и его вероятной эффективности. Функция органов мишеней должна быть оценена до предназначения химиотерапевтических препаратов с органспецифической токсичностью (к примеру, эхокардиография до предназначения доксорубицина). Модификация доз препаратов либо исключения отдельных из их может быть нужна у нездоровых с приобретенными болезнями легких (блеомицин), почечной дефицитностью (метотрексат), нефункциональностью печени (таксаны).

Невзирая на меры предосторожности, неблагоприятные эффекты являются обыденным результатом цитотоксической химиотерапии. Более поражаемыми являются ткани, имеющие более маленький клеточный цикл: костный мозг, волосяные фолликулы и эпителий ЖКТ.

Визуализирующие исследования (КТ, МРТ, ПЭТ) нередко делают после 2—3 циклов химиотерапии для оценки ответа на проводимое исцеление. При наличии очевидного ответа терапия длится. Если опухоль прогрессирует, невзирая на проводимое исцеление, в режим заносят поправки либо прекращают терапию. Если болезнь остается в размеренном состоянии в процессе проведения химиотерапии и нездоровой удовлетворительно переносит исцеление, нужно осознавать, что болезнь в конечном счете будет прогрессировать.

Гормональная терапия. При гормональной терапии употребляют гормоны, являющиеся агонистами либо антагонистами в отношении злокачественной опухоли. Данное исцеление может употребляться как монотерапия либо в купе с другими видами противоопухолевой терапии.

Гормональная терапия в особенности эффективна при раке предстательной железы, который нуждается в тестостероне для роста. Другие злокачественные опухоли, имеющие гормональные сенсоры на поверхности клеток (рак молочной железы, рак эндометрия), нередко могут быть пролечены при помощи средств, являющихся антагонистами гормонов, либо гормональной аблацией.

Применение преднизолона, глюкокор-тикостероидов также рассматривается как гормональная терапия. Данные препараты нередко употребляются для исцеления лимфом, лимфоцитарного лейкоза, множественной миеломы.

Модификаторы био ответа — Интерфероны являются протеинами, которые синтезируются клеточками иммунной системы, как физиологичный иммунный защитный ответ на чужеродные антигены (вирусы, бактерии, другие чужеродные клеточки). В фармакологических дозах они способны облегчать течение злокачественных опухолей, включая во-лосатоклеточный лейкоз, приобретенный миелолейкоз, локально прогрессирующую меланому, метастатический почеч-но-клеточный рак, саркому Капоши. Токсические эффекты интерферона включают слабость, депрессию, тошноту, лейкопению, озноб, лихорадку, миалгии.

Интерлейкины, сначала лим-фокин ИЛ-2, продуцируемый активированными Т-клетками, могут употребляться при метастатических меланомах и способны обеспечить существенное уменьшение симптомов при почечно-кле-точном раке.

Средства, действующие на дифферен-цировку опухолей. Эти средства индуцируют дифференцировку злокачественных клеток. Транс-ретиноевая кислота является высокоэффективным средством при лечении острого промиелоцитарного лейкоза. Другие средства из этого класса, включая фенилбутират, фенилацетат, составы мышьяка, аналоги витамина D, гипометилированный агент деоксиазаци-тидин, в текущее время изучаются. При использовании в качестве монотерапии эти средства оказывают временный эффект, но их роль как в профилактике, так и в композиции с цитотоксическими продуктами обнадеживает.

Антиангиогенные средства. Приличные опухоли продуцируют ростовые причины, которые сформировывают новые кровяные сосуды, неоходимые для поддержания опухолевого роста. Ряд препаратов, ингибирующих этот процесс, являются доступными в текущее время. Талидо-мид имеет антиангиогенные характеристики, кроме других его эффектов. Бевацизу-маб (Авастин) является моноклональным антителом к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF, vascular endothelial growth factor) и эффективен при раке почки и раке толстой кишки.

Ингибиторы трансдукции сигналов. Многие эпителиальные опухоли имеют мутации, которые активируют сигнальные пути, содействующие их неукротимой пролиферации и отсутствию дифферен-цировки. Эти мутации затрагивают ростовые причины и протеины, передающие сигналы от рецепторов ростовых причин на поверхности клеток. Два таких продукта, иматиниб (ингибитор Всг-АЫ ти-розинкиназы при приобретенном миелолейкозе) и эрлотиниб (ингибитор сенсора эпидермального ростового фаткора), в текущее время рутинно употребляются в медицинской практике. Другие ингибиторы сигнальных путей изучаются.

Моноклональные антитела. Моно-клональные антитела, направленные против уникальных опухолевых антигенов, показывают определенную эффективность при лечении неопластических болезней. Трас-тузумаб, антитело, направленное против протеина, именуемого Нег-2 либо Erb-B2, в композиции с химиотерапией эффективен при метастатическом раке молочной железы. Антитела против CD-антигенов (CD 20 и CD 33), экспрессируемых на злокачественных клеточках, употребляются для исцеления нездоровых с неходжкинскими лим-фомами (ритуксимаб — анти-СО20 антитело) и остром миелобластном лейкозе (гемтузумаб— антитело, связанное с сильным токсином).

Эффективность моноклональных антител может быть усилена при присоединении к ним радионуклидов. Одно из таких средств, ибритумомаб, употребляется в лечении неходжкинской лимфомы.